Генетический эффект

Генетический эффект простых неалкилирующих (классических) мутагенов — гидроксиламина и оксиметилгидраксиламина — связан в основном с модификацией цитозина. Из химических мутагенов, взаимодействующих с нуклеиновыми кислотами через реакцию окисления, на вирусах испытана азотистая кислота. Она вызывает дезаминирование различных оснований — цитозина, аденина, гуанина. Химические мутагены, особенно сильные и сверхсильные, помимо различных модификаций оснований вызывают и нарушения в структуре нуклеиновых кислот, например внутри- и межнитевые сшивки, которые для вирусов оказываются в основном летальными. Предмутационные повреждения генома вирусов репарируются несколько иными путями, а именно с помощью репаративных механизмов клетки-хозяина. Это и не удивительно, поскольку рассмотренные механизмы реализации генетической информации вирусов теснейшим образом связаны с ферментными системами клетки-хозяина и находятся под их жестким контролем. Тем не менее исследования роли репаративных систем клеток млекопитающих в механизме мутагенеза вирусов человека и животных стали активно проводиться с 70-х годов (Aaronson, Lytle, 1970; Day, 1975; Дубинин, Засухина, 1975; Засухина, 1979, 1989). Получены экспериментальные доказательства включения в восстановительные процессы у этих вирусов всех известных типов репарационных механизмов фагов в клетках. Вмешательства клеток в защиту генома вирусов от мутационных повреждений определяются по разнице их выживаемости и мутабильности либо в клетках нормальных и дефектных в репарационных генах, либо в условиях использования ч ингибиторов репаративных ферментов. Для ДНК-содержащих вирусов описано восстановление с участием фотореактивации, эксцизионной репарации клетки-хозяина (HCR-реактивация), пострепликативной системы, реактивации вирусов в клетках, предварительно облученных, а также обработанных различными химическими мутагенами и канцерогенами.