В 50-х годах произошло революционное событие в вирусологии: стали широко использоваться клеточные культуры, появились адекватные системы для изучения инфекционного цикла вирусов, выделения в нем ранних и поздних стадий. И тем не менее еще одно десятилетие внутриклеточные процессы, происходящие между адсорбцией вируса на клетке и выходом из клетки инфекционного потомства, были покрыты мистическим туманом и носили таинственное название эклипс фаза. Лишь молекулярно-биологические методы 60-70-х годов позволили осветить черный ящик и установить цепь событий с большей или меньшей точностью, да и то не для всех вирусов. В 70-80-х годах с развитием исследований на субмолекулярном уровне появились новые возможности для детализации механизма проникновения вируса в клетку и инициации инфекции, но и в настоящее время эта область далеко не исчерпана.
Две версии. Первой четко сформулированной теорией о механизме проникновения вирусов в клетку была концепция Фазекаса де Сан Гро (1949 г.). В соответствии с этой концепцией традиционным способом проникновения вирусов в клетку считался эндоцитоз, или, как назвал его автор, виропексис. Процесс виропексиса подобен фагоцитозу, т. е. заглатыванию чужеродных частиц клеткой. В 60-70-х годах благодаря полученным с помощью электронной микроскопии данным таким авторитетным исследователем, как С. Дейл, было установлено безграничное значение эндоцитоза в качестве единственно возможного пути проникновения в клетку вирусов животных и человека. Однако способна ли замурованная во внутриклеточной вакуоли вирусная частица вызвать инфекционный процесс, какие дальнейшие события должны определить выход из вакуоли генетического компонента вируса, какова последующая судьба внутренних и наружных вирусных компонентов, эти вопросы не только не решались, но и не ставились. Как это ясно сейчас, эндоцитоз не может решить проблему проникновения вируса в клетку, поскольку вирус, отгороженный от цитоплазмы стенкой эндоцитарной вакуоли, не может достичь тех строго определенных для каждого вируса участков в цитоплазме и ядре, где возникает инфекционный процесс.