На основании различной частоты рекомбинации G. Hirst высказывал предположение, что вирусы гриппа могут скрещиваться по двум механизмам: 1) обмен полноценными сегментами с высокой частотой рекомбинации; 2) кроссинговер гомологичными сегментами с низкой частотой рекомбинации. Теперь имеется множество прямых доказательств способности вируса гриппа использовать при рекомбинации как интрамолекулярный механизм, так и пере-комбнннрование генов. Они основаны на сравнительном изучении электрофоретической подвижности сегментов генома и его продуктов, а также на их секвенировании (Лемб, 1986; Шолтиссек, 1986).
Определенный вклад в изучение рекомбинации вирусов гриппа внесли М. И. Соколов, Р. Р. Подчерняева (1965), М. И. Соколов и др. (1976). Они изучали гибридизацию инактивированного вируса А с живым вирусом А2. При этом получены доказательства возможности передачи ряда признаков: ингибиторочувствителыюсти, патогенности для мышей, активности размножения в куриных эмбрионах, способности вызывать агглютинацию эритроцитов кур и мышей и др. Варианты имели антигенные свойства вируса А2 и некоторые биологические свойства вируса А. Дальнейшее развитие таких исследований связано с попытками получения антигенных гибридов, изучением возможной роли ее в происхождении пандемических и составлении вакцинных штаммов.
Впервые антигенные гибриды из вируса разного серотипа выделены в лабораториях М. И. Соколова и Е. Kilbourne. Все рекомбинанты оказались асимметрическими в «антигенной реактивности», т. с. проявляли большую антигенность, унаследованную от одного из родительских штаммов. Независимо от этих исследований В. Tumova, N. Pereira (1965) представили доказательства рекомбинации между вирусами гриппа человека А2 и птиц АО. Двойная антигенность потомства устанавливалась в вирусспецифической реакции связывания комплемента. Р. Вебстер (1986) получил антигенные гибриды при смешанном заражении куриных эмбрионов различными штаммами вирусов гриппа А млекопитающих и птиц. Поверхностные антигены этих вирусов состояли из нейраминидазы одного родительского штамма и гемагглютинина другого.