Ключевым событием в разработке генетических систем для нецитолитических вирусов, по-видимому, может оказаться метод исследования фокусов поражения, чувствительных клеток.
Еще более значительные успехи достигнуты на третьем, современном этапе развития генетики вирусов, связанном с применением молекулярно-биологического метода. Он начинается с использования влияния ингибиторов синтеза нуклеиновых кислот и белков на реализацию их генетической информации. Так, изучение последовательности синтеза вирионных белков с использованием пактомицина привело к составлению физической карты генов полиовирусов и других энтеровирусов. Применение пуромицина и актиномицина D позволило изучить регуляцию синтеза нуклеиновых кислот и белков во многих системах (Honess, Roizman, 1974).
Весьма полезными для генетики вирусов оказались методы изучения транскрипции и трансляции in vitro. Составление физических карт ряда нерекомбинируемых вирусов осуществлялось через определение порядка транскрипции и трансляции генов.
Большой вклад в генетические исследования вирусов внесло развитие высокоразрешающей системы электрофореза белков и нуклеиновых кислот. Обнаружение полиморфизма электрофоретической подвижности РНК и белков у вирусов с сегментированным геномом заложило основу идентификации их генов и генных продуктов. При этом специфическая для каждого фрагмента РНК или его продуктов скорость продвижения использовалась в качестве генетического маркера. Так, с применением этого метода у вирусов гриппа идентифицированы 8, а у реовирусов — 10 фрагментов РНК, каждый из которых представляет собой ген, с которого транскрибируется одна мРНК для трансляции одного вирусного белка (Palese, 1977; Ramig, Fields, 1977). У ДНК-содержащих вирусов использование миграционного полиморфизма в качестве генетических маркеров стало возможным с введением рестрикционных эндонуклеаз (Grodzicker е. а., 1974; Lai, Nathans, 1974).